Evista 24

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Evista (clorhidrato de raloxifeno) Empresa: Eli Lilly Estado de aprobación: Aprobado septiembre de 2007 Tratamiento para: el tratamiento / prevención de la osteoporosis y la reducción del riesgo de cáncer de mama en mujeres Áreas posmenopáusicas: Embarazo musculoesqueléticos Evista Información general Evista (clorhidrato de raloxifeno) es un agonista / antagonista, se refiere como un receptor modulador de estrógeno selectivo (SERM) y pertenece a la clase de compuestos de benzotiofeno. Las acciones biológicas de raloxifeno están mediados en gran parte a través de la unión a receptores de estrógeno. Esta unión provoca la activación de las vías estrogénicas en algunos tejidos (agonismo) y y el bloqueo de las vías estrogénicos en otros tejidos (antagonismo). Evista está aprobado específicamente para el tratamiento y la prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas, la reducción en el riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis y la reducción del riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de cáncer de mama invasivo. Evista se suministra como una tableta de 60 mg diseñado para la administración oral. La dosis inicial recomendada de la droga es una 60 mg comprimido al día, que puede administrarse en cualquier momento del día independientemente de las comidas. Resultados clínicos de la FDA la aprobación de la FDA de la aprobación Evista se basó en los resultados de varios ensayos clínicos. El tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica Efecto sobre la incidencia de fractura de este estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, ensayo multinacional inscrito 7.705 mujeres postmenopáusicas con osteoporosis. En los sujetos con fracturas no hay línea de base, el porcentaje con uno o más de una nueva fractura vertebral después de tres años fue de 1,9 en el brazo Evista frente a 4,3 en el grupo placebo. En los sujetos con uno o más de una fractura de la línea de base, el porcentaje de los que tienen una o más de una fractura adicional después de tres años fue 14,1 en el brazo Evista frente a 20,2 en el grupo de placebo. En todos los sujetos asignados al azar el porcentaje con uno o más de un nuevo (dolorosa) fractura vertebral clínica después de tres años fue de 1,8 en el brazo Evista frente a 3,1 en el grupo placebo. Efecto sobre la densidad mineral ósea Todas las mujeres en este estudio recibieron Evista (60 mg / día), además de calcio (500 mg / día) y vitamina D (400 a 600 UI / día). El tratamiento con el aumento de Evista columna y la cadera DMO por 2 a 3. También disminuyó la incidencia de la primera fractura vertebral de 4,3 para el placebo a 1,9 para Evista (reducción del riesgo relativo 55) y las fracturas vertebrales posteriores de 20,2 a 14,1 para el placebo para Evista ( reducción del riesgo relativo del 30). Los aumentos en la DMO de la columna lumbar fueron los siguientes: 2.0 (12 meses) 2,6 (24 meses) y 2,6 (36 meses) y de cuello femoral fueron de 1,3 (12 meses), 1.9 (24 meses) y 2,1 (36 meses). biopsias de médula ósea Para Histología histomorfometrıa cualitativa y cuantitativa se obtuvieron al inicio del estudio y después de 2 años de tratamiento. De 56 biopsias evaluables, hubo disminuciones estadísticamente significativas en la tasa de formación ósea por unidad de volumen del tejido, en consonancia con una reducción del recambio óseo. Se mantuvo la calidad ósea normal, incluyendo sin evidencia de osteomalacia, fibrosis medular, la toxicidad celular o tejido óseo. Efecto del espesor de endometrio endometrial se evaluó anualmente en un subconjunto de la población de estudio (1781 sujetos) durante 3 años. mujeres tratadas con placebo tenían un 0,27 mm de media de la disminución del valor inicial en el grosor endometrial más de 3 años, mientras que las mujeres tratadas con Evista tuvieron un aumento medio de 0,06 mm. Prevención de la osteoporosis posmenopáusica tres ensayos aleatorizados, se llevaron a cabo ensayos de prevención de osteoporosis, doble ciego, controlados con placebo: un ensayo norteamericano que incluyó a 544 mujeres de un ensayo europeo que incluyó a 601 mujeres y un ensayo internacional que incluyó 619 mujeres que se habían sometido a histerectomía. Todos los sujetos recibieron placebo o Evista (60 mg / día), tanto en combinación con la administración de suplementos de calcio (400 a 600 mg / día). Efecto sobre la densidad mineral ósea comparado con el placebo los aumentos en la DMO para cada uno de los tres estudios fueron estadísticamente significativas a los 12 meses y se mantuvieron a 24 meses (p0.001). Esto incluye aumentos de la DMO en cadera total, el cuello femoral, trocánter, intertrocánter y la columna lumbar. Evista también aumentó la DMO en comparación con el placebo en el total del cuerpo por 1,3 a 2,0 y en Wards Triángulo (cadera) en un 3,1 a 4,0. Efecto del espesor de endometrio endometrial se evaluó a 831 mujeres en todos los grupos de dosis cada 6 meses durante 24 meses. mujeres tratadas con placebo tuvieron un aumento medio de 0,04 mm desde la línea base en el grosor endometrial más de 2 años, mientras que las mujeres tratadas con EVISTA tuvieron un aumento medio de 0,09 mm. Reducción en el riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis estudio MORE Este,, ensayo multinacional aleatorizado y controlado con placebo, doble ciego, se evaluó el efecto de Evista (60 mg / día) sobre la incidencia de cáncer de mama como un criterio de valoración secundario de seguridad. Después de cuatro años, Evista redujo la incidencia de todos los cánceres de mama en un 62, en comparación con el placebo (HR 0,38, IC del 95 0,22-0,67). Evista también redujo la incidencia de cáncer de mama invasivo en un 71, en comparación con el placebo (RRA 3,1 por 1000 años-mujer) esto fue debido principalmente a un 80 por reducción en la incidencia de cáncer de mama invasivo ER-positivo en el grupo de Evista en comparación con el placebo. Ensayo NÚCLEO El efecto de Evista en la incidencia de cáncer de mama invasivo fue evaluado por 4 años adicionales en un estudio de seguimiento realizado en un subgrupo de mujeres posmenopáusicas matriculados inicialmente en el estudio MORE. Las mujeres no fueron re-aleatorizados y así continuaron en la terapia de Evista 60 mg / día. Evista redujo la incidencia de cáncer de mama invasivo en un 56, en comparación con el placebo (RRA 3,0 por 1000 años-mujer) Esto se debió principalmente a una reducción del 63 en la incidencia de cáncer de mama invasivo ER-positivo en el grupo de Evista en comparación con placebo. No hubo una reducción en la incidencia de cáncer de mama ER-negativo. En un subgrupo de mujeres posmenopáusicas seguido por hasta 8 años a partir de la asignación al azar en más hasta el final del CORE, Evista (60 mg / día) redujo la incidencia de cáncer de mama invasivo en un 60 en las mujeres Evista asignados en comparación con el placebo (HR 0,40, 95 CI 0,21, 0,77 ARR 1,95 por 1.000 mujeres-año) esto se debió principalmente a una reducción del 65 en la incidencia de cáncer de mama invasivo ER-positivo en el grupo de Evista en comparación con placebo. RUTH Trial Este estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, estudio multinacional inscrito 10,101 mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de eventos coronarios. Las mujeres fueron seguidas durante una media de 5,6 años después del tratamiento. Evista (60 mg / día) redujo la incidencia de cáncer de mama invasivo en un 44 en comparación con la reducción del placebo absoluta del riesgo (RAR) de 1,2 por 1000 años-mujer esto se debió principalmente a una reducción del 55 en el cáncer de mama invasivo ER-positivo en el grupo Evista en comparación con el placebo (ARR 1,2 por 1000 años-mujer). No hubo una reducción en el cáncer de mama invasivo ER-negativo. Reducción en el riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de cáncer de mama invasivo ESTRELLA Trial Este estudio aleatorizado, doble ciego inscrito 19.747 mujeres posmenopáusicas en América del Norte. El ensayo fue diseñado para comparar los efectos de Evista (60 mg / día) frente a tamoxifeno (20 mg / día) más de 5 años en la reducción de la incidencia de cáncer de mama invasivo. Evista no era superior a tamoxifeno en la reducción de la incidencia de cáncer de mama invasivo. Las tasas de incidencia observada de cáncer de mama invasivo fueron Evista 4.4 y 4.3 tamoxifeno por cada 1.000 mujeres por año. Efectos sobre la enfermedad cardiovascular en el, doble ciego, ensayo multinacional, aleatorizado, controlado con placebo, denominados RUTH, 10,101 mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria documentada o con alto riesgo de eventos coronarios, recibieron Evista 60 mg / día. Fueron observados durante una mediana de seguimiento de 5,6 años. Ningún beneficio cardiovascular se demostró después se observó el tratamiento con Evista y ningún aumento significativo o una disminución de eventos coronarios. Un aumento del riesgo de muerte por accidente cerebrovascular después se observó el tratamiento con Evista: 59 (1.2) las mujeres Evista tratados murieron a causa de un derrame cerebral en comparación con 39 (0,8) mujeres tratadas con placebo (2,2 frente a 1,5 por 1000 años-mujeres cociente de riesgos instantáneos 1,49 95 intervalo de confianza, 1.00-2.24 p0.0499). Efectos secundarios eventos adversos asociados con el uso de Evista puede incluir, pero no se limitan a, los siguientes: Mecanismo de acción Evista (clorhidrato de raloxifeno) es un agonista / antagonista de estrógenos, que se refiere como un modulador selectivo del receptor estrogénico (SERM) y pertenece a la clase de compuestos de benzotiofeno. Las acciones biológicas de raloxifeno están mediados en gran parte a través de la unión a receptores de estrógeno. Esta unión provoca la activación de las vías estrogénicas en algunos tejidos (agonismo) y y el bloqueo de las vías estrogénicos en otros tejidos (antagonismo). La actividad agonista o antagonista de raloxiffene depende de la magnitud del reclutamiento de coactivadores y corepressors a los receptores de estrógeno (ER) promotores de genes diana. El raloxifeno parece actuar como un agonista de los estrógenos en el hueso. Se disminuye la resorción ósea y el recambio óseo, aumenta la densidad mineral ósea y disminuye la incidencia de fracturas. Referencias bibliográficas Ozmen B, C Kirmaz, Aydin K, Kafesciler así, Guclu F, Hekimsoy Z. influencia del estrógeno modulador selectivo del receptor (clorhidrato de raloxifeno) sobre la IL-6, marcadores de TNF-alfa, TGF-beta1 y recambio óseo en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica. Red Europea de citoquinas 2007 septiembre 718 (3): 31-36 Fryar-Tita EB, Das JR, Davis JH, Desoto JA, verde S, Southerland WM, Bowen D raloxifeno y agentes específicos del ciclo celular selectiva: un caso para la inclusión de raloxifeno en las terapias de tratamiento del cáncer de mama actuales. Investigación contra el cáncer 2007 Mayo-Jun27 (3B): 1393-9. Cauley JA, Song J, Dowsett SA, JL Mershon, Cummings SR Los factores de riesgo para el cáncer de mama en mujeres de edad avanzada: la contribución relativa de la densidad mineral ósea y otros factores de riesgo establecidos. Investigación de Cáncer de Mama y Tratamiento 2007 Apr102 (2): 181-8 Lippman ME, Cummings SR, Disch DP, Mershon JL, Dowsett SA, Cauley JA, Martino S Efecto del raloxifeno en la incidencia de cáncer de mama invasivo en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis categorizados por el riesgo de cáncer de mama. investigación clínica del cáncer. una revista oficial de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer 2006 septiembre 112 (17): 5242-7 Siris ES, Harris ST, Eastell R, Zanchetta JR, Goemaere S, Diez-Pérez A, de JL, Song J, P. Y, Kulkarni PM, Siddhanti SR, Wong M, Cummings SR Continuing los resultados relacionados con Evista (CORE) investigadores efectos esqueléticos de raloxifeno después de 8 años: los resultados de los resultados continuos de interés para el estudio Evista (CORE). Revista de Investigación Ósea y Mineral. la revista oficial de la Sociedad Americana de Investigación Ósea y Mineral 2005 Sep20 (9): 1514-1524 Kawagoe J, M Ohmichi, Takahashi T, C Oshima, Mabuchi S, Takahashi K, H Igarashi, Mori-Abe A, Saitoh M, du B, Ohta T, Kimura a, Kyo S, M Inoue, Kurachi H raloxifeno inhibe inducida por los estrógenos sobre regulación de la actividad telomerasa en una línea celular de cáncer de mama humano. El Journal of Biological Chemistry 2003 octubre 31278 (44): 43363-72 Kim HT, Kim C., Kim IY, Mamura M, Seong DH, Jang JJ, Kim SJ raloxifeno, un mixto agonista / antagonista, induce la apoptosis a través de la escisión del BAD en células de cáncer humano TSU-PR1. El Journal of Biological Chemistry 2002 septiembre 6277 (36): 32510-5 Información adicional Para obtener información adicional con respecto a Evista o el tratamiento / prevención de la osteoporosis y la reducción del riesgo de cáncer de mama en las mujeres posmenopáusicas, por favor visite la página web de Evista. información sobre medicamentos Evista Evista Información de Medicamentos La muestra arriba tiene licencia de Thomson CenterWatch. La información aquí proporcionada es para fines educativos generales y no constituye consejo médico o farmacéutico que se debería pedir a los asesores médicos y farmacéuticos cualificados. Áreas de medicamentos con receta