Cyklokapron 18

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tranexámico DESCRIPCIÓN inyección de ácido El ácido tranexámico Cyklokapron es un polvo cristalino blanco. La solución acuosa para inyección tiene un pH de 6,5 a 8,0. FARMACOLOGÍA ácido tranexámico clínico es un inhibidor competitivo de la activación del plasminógeno, y a concentraciones mucho más altas, un inhibidor no competitivo de la plasmina, es decir, acciones similares al ácido aminocaproico. El ácido tranexámico es aproximadamente 10 veces más potente in vitro que el ácido aminocaproico. El ácido tranexámico se une más fuertemente que el ácido aminocaproico tanto a los sitios receptores fuertes y débiles de la molécula de plasminógeno en una proporción correspondiente a la diferencia en la potencia entre los compuestos. El ácido tranexámico en una concentración de 1 mg por ml plaquetas no agregadas in vitro. El ácido tranexámico, en concentraciones tan bajas como 1 mg por ml, puede prolongar el tiempo de trombina. Sin embargo, el ácido tranexámico en concentraciones de hasta 10 mg por ml en la sangre no mostró ninguna influencia en el recuento de plaquetas, el tiempo de coagulación, u otros factores de coagulación en sangre entera o sangre citrada de sujetos normales. La unión a proteínas plasmáticas del ácido tranexámico es de aproximadamente 3 a niveles plasmáticos terapéuticos y parece estar completamente explicada por su unión a plasminógeno. El ácido tranexámico no se une a la albúmina sérica. Después de una dosis intravenosa de 1 g, la curva de tiempo de concentración en plasma muestra un decaimiento triexponential con una vida media de alrededor de 2 horas para la fase de eliminación terminal. El volumen inicial de distribución es de unos 9 a 12 litros. La excreción urinaria es la principal vía de eliminación por filtración glomerular. aclaramiento renal total es igual al aclaramiento plasmático total (110 a 116 ml / min), y más de 95 de la dosis se excreta en la orina como fármaco inalterado. La excreción de ácido tranexámico es de aproximadamente 90 a 24 horas después de la administración intravenosa de 10 mg por kg de peso corporal. Una concentración antifibrinolítico de ácido tranexámico se mantiene en diferentes tejidos durante aproximadamente 17 horas, y en el suero, hasta siete u ocho horas. El ácido tranexámico pasa a través de la placenta. La concentración en la sangre del cordón después de una inyección intravenosa de 10 mg por kg para las mujeres embarazadas es de aproximadamente 30 mg por litro, tan alta como en la sangre materna. El ácido tranexámico se difunde rápidamente en el líquido articular y la membrana sinovial. En el líquido de la articulación, la misma concentración se obtiene como en el suero. La vida media biológica del ácido tranexámico en el líquido articular es de unas tres horas. La concentración de ácido tranexámico en una serie de otros tejidos es más baja que en la sangre. En la leche materna, la concentración es de aproximadamente una centésima de la concentración máxima en suero. la concentración de ácido tranexámico en el líquido cefalorraquídeo es aproximadamente un décimo de la del plasma. El fármaco se excreta en el humor acuoso, siendo la concentración de un décimo de la concentración de plasma. El ácido tranexámico se ha detectado en el semen donde inhibe la actividad fibrinolítica, pero no influir en la migración de los espermatozoides. INDICACIONES Y USO Cyklokapron inyectable está indicado en pacientes con hemofilia para uso a corto plazo (dos a ocho días) para reducir o prevenir la hemorragia y reducir la necesidad de terapia de reemplazo durante y después de la extracción del diente. Contraindicaciones Cyklokapron inyección está contraindicado: En los pacientes con el daltonismo adquirido, ya que esto impide la medición de un punto final que debe seguirse como una medida de la toxicidad (ver Advertencias). En los pacientes con hemorragia subaracnoidea. La experiencia anecdótica indica que el edema cerebral y el infarto cerebral pueden ser causados ​​por Cyklokapron en tales pacientes. En los pacientes con coagulación intravascular activo. En pacientes con hipersensibilidad al ácido tranexámico o cualquiera de los ingredientes. ADVERTENCIAS áreas focales de degeneración de la retina han desarrollado en los gatos, perros y ratas después de ácido tranexámico oral o intravenosa en dosis de entre 250 y 1.600 mg / kg / día (de 6 a 40 veces la dosis humana habitual recomendada) a partir de 6 días a 1 año. La incidencia de este tipo de lesiones ha variado de 25 a 100 de los animales tratados y fue relacionada con la dosis. A dosis más bajas, algunas lesiones han parecía ser reversible. Los datos limitados en los gatos y conejos mostraron cambios en la retina en algunos animales con dosis tan bajas como 126 mg / kg / día (aproximadamente 3 veces la dosis recomendada en humanos), administrado durante varios días a dos semanas. No hay cambios en la retina se han reportado o se señaló en los exámenes oculares en pacientes tratados con ácido tranexámico durante semanas o meses en los ensayos clínicos. Sin embargo, las alteraciones visuales, a menudo mal caracterizados, representan la reacción adversa más frecuente después de la comercialización en Suecia. Para los pacientes que se van a tratar continuamente por más de varios días, un examen oftalmológico, incluyendo agudeza visual, la visión del color, los ojos en tierra, y los campos visuales, se aconseja, antes de comenzar, ya intervalos regulares durante el curso del tratamiento. El ácido tranexámico debe interrumpirse si se encuentran los cambios en los resultados del examen. Se han descrito convulsiones en asociación con el tratamiento con ácido tranexámico, sobre todo en pacientes que recibieron ácido tranexámico durante la cirugía cardiovascular y en pacientes dados inadvertidamente ácido tranexámico en el sistema neuro eje. PRECAUCIONES Generales La dosis de Cyklokapron inyección deben reducirse en pacientes con insuficiencia renal, debido al riesgo de acumulación. (Ver Dosis y administración). La obstrucción ureteral debido a la formación de coágulos en pacientes con sangrado del tracto urinario superior se ha informado en pacientes tratados con Cyklokapron. Venosa y la trombosis arterial o tromboembolismo se ha informado en pacientes tratados con Cyklokapron. Además, se han reportado casos de la arteria central de la retina y obstrucción de la vena central de la retina. Los pacientes con una historia previa de enfermedad tromboembólica pueden estar en mayor riesgo de trombosis venosa o arterial. Cyklokapron no debe administrarse concomitantemente con concentrados de factor IX complejo o anti-inhibidor concentrados coagulantes, ya que el riesgo de trombosis se puede aumentar. Los pacientes con coagulación intravascular diseminada (CID), que requieren tratamiento con Cyklokapron, deben estar bajo estricta supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de este trastorno. El ácido tranexámico puede causar mareos y por lo tanto puede influir en la capacidad de conducir o utilizar máquinas. Interacción con otros medicamentos No se han realizado estudios de interacciones entre Cyklokapron y otras drogas. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad una mayor incidencia de leucemia en ratones machos recibir ácido tranexámico en los alimentos a una concentración de 4.8 (equivalente a dosis tan altas como 5 g / kg / día) pueden haber estado relacionados con el tratamiento. Los ratones hembra no se incluyeron en este experimento. Hiperplasia de la vía biliar y colangioma y el adenocarcinoma del sistema biliar intrahepática se han reportado en una cepa de ratas después de la administración diaria de dosis superiores a la dosis máxima tolerada durante 22 meses. Hiperplásico, pero no neoplásica, se informó de lesiones en dosis más bajas. estudios de administración en la dieta a largo plazo posteriores en una cepa diferente de la rata, cada uno con un nivel de exposición igual al nivel máximo empleado en el experimento anterior, no han podido demostrar tales cambios hiperplásicos / neoplásicos en el hígado. No actividad mutagénica se ha demostrado en varios in vitro y en sistemas de ensayo in vivo. No existen datos clínicos para evaluar los efectos del ácido tranexámico en la fertilidad. estudios de embarazo (categoría B) para la reproducción realizados en ratones, ratas y conejos no han revelado ninguna evidencia de alteraciones en la fertilidad o efectos adversos en el feto debido a ácido tranexámico. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Sin embargo, el ácido tranexámico se conoce para pasar la placenta y aparece en la sangre del cordón a concentraciones aproximadamente iguales a la concentración materna. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este fármaco debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Parto y alumbramiento de enfermería ácido tranexámico madres está presente en la leche de las madres a una concentración de aproximadamente una centésima parte de los niveles séricos correspondientes. Se debe tener precaución cuando se administra Cyklokapron a una mujer lactante. Uso Pediátrico La droga ha tenido un uso limitado en pacientes pediátricos, principalmente en relación con la extracción del diente. Los datos limitados sugieren que las instrucciones de dosificación para adultos se pueden utilizar para los pacientes pediátricos que necesitan terapia Cyklokapron. Uso geriátrico Los estudios clínicos de Cyklokapron no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Esta droga se sabe que se excreta principalmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a padecer disfunción renal, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis, y puede ser útil para controlar la función renal (ver Farmacología clínica y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). REACCIONES ADVERSAS trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea) pueden ocurrir, pero desaparecen cuando se reduce la dosis. La dermatitis alérgica, vértigo, hipotensión y se ha informado de vez en cuando. La hipotensión se ha observado cuando la inyección intravenosa es demasiado rápida. Para evitar esta respuesta, la solución no debe inyectarse más rápidamente que 1 ml por minuto. En todo el mundo postautorización eventos tromboembólicos (trombosis venosa por ejemplo, profunda, embolia pulmonar, trombosis cerebral, necrosis cortical renal aguda, y la arteria central de la retina y obstrucción de la vena) han sido raramente reportados en pacientes que recibieron ácido tranexámico para indicaciones distintas de la prevención de la hemorragia en pacientes con hemofilia. También se han reportado convulsiones, cromatopsia, y la discapacidad visual. Sin embargo, debido a la naturaleza espontánea de la notificación de eventos médicos y la falta de controles, la incidencia real y la relación causal de drogas y el evento no se puede determinar. Se han notificado casos de sobredosis de SOBREDOSIS Cyklokapron. Sobre la base de estos informes, los síntomas de sobredosis pueden ser gastrointestinal, por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea hipotensor, por ejemplo síntomas ortostáticos tromboembólica, por ejemplo, arterial, venosa, neurológicas embólico, por ejemplo, discapacidad visual, convulsiones, dolor de cabeza, el estado mental cambia mioclono y erupción cutánea. Dosis y administración Inmediatamente antes de la extracción de dientes en pacientes con hemofilia, administran 10 mg por kg de peso corporal de Cyklokapron vía intravenosa junto con la terapia de reemplazo (ver Precauciones). Después de la extracción de dientes, la terapia intravenosa, a una dosis de 10 mg por kg de peso corporal de tres a cuatro veces al día, se puede utilizar de 2 a 8 días. Nota: Para los pacientes con moderada a severa insuficiencia renal, se recomiendan las siguientes dosis: la creatinina sérica (mol / L) de ácido tranexámico por vía intravenosa Dosis SUMINISTRO